4 Fragen zu Sglt-2

Der SGLT (Sodium-Glucose Cotransporter) spielt eine entscheidende Rolle in der Niere, insbesondere im proximalen Tubulus, bei der Rückgewinnung von Glucose. SGLT2 ist der Haupttransportmechanismus, der Glucose zusammen mit Natrium aus dem Urin in die Zellen des proximalen Tubulus transportiert. Dieser Prozess ist wichtig, um Glucose aus dem Primärharn zurück in den Blutkreislauf zu bringen, da die Niere normalerweise keine Glucose im Urin haben sollte. Phloretin und Phlorizin sind zwei Verbindungen, die als Inhibitoren von SGLT wirken. Phlorizin ist ein natürlich vorkommendes Glykosid, das die Rückresorption von Glucose im proximalen Tubulus hemmt, indem es an den SGLT bindet und dessen Funktion blockiert. Dies führt dazu, dass mehr Glucose im Urin ausgeschieden wird, was bei der Behandlung von Diabetes von Bedeutung sein kann. Phloretin hat ähnliche Eigenschaften, wird jedoch weniger häufig in der klinischen Anwendung verwendet. Beide Substanzen sind wichtig für die Forschung, um die Mechanismen der Glucoseaufnahme und -regulation in der Niere besser zu verstehen.

Die SGLT-2-Inhibitoren (Sodium-Glucose Cotransporter-2-Inhibitoren) haben sich als vielversprechende Therapieoption bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) herausgestellt, da sie mehrere positive Effekte auf das Herz-Kreislauf-System haben. 1. **Reduktion von Herzinsuffizienz-Ereignissen**: Studien haben gezeigt, dass SGLT-2-Inhibitoren das Risiko von Hospitalisierungen aufgrund von Herzinsuffizienz bei Patienten mit HFpEF signifikant senken können. 2. **Verbesserung der kardialen Funktion**: Diese Medikamente können die diastolische Funktion des Herzens verbessern, was besonders wichtig ist, da HFpEF oft mit einer gestörten diastolischen Funktion einhergeht. 3. **Gewichtsreduktion und Blutdrucksenkung**: SGLT-2-Inhibitoren fördern die Gewichtsreduktion und senken den Blutdruck, was zusätzliche Vorteile für Patienten mit HFpEF bietet, die häufig auch an Übergewicht und Bluthochdruck leiden. 4. **Renale Vorteile**: Sie haben auch positive Effekte auf die Nierenfunktion, was für viele Patienten mit Herzinsuffizienz von Bedeutung ist, da diese oft auch Nierenprobleme haben. 5. **Entzündungshemmende und kardioprotektive Effekte**: SGLT-2-Inhibitoren zeigen entzündungshemmende Eigenschaften und können die Myokardfunktion schützen. Insgesamt bieten SGLT-2-Inhibitoren eine multifaktorielle Therapie, die auf verschiedene Aspekte der HFpEF abzielt, was sie zu einer der wenigen prognostisch wirksamen Therapieoptionen in diesem Bereich macht.

Atypische Laktatazidose unter SGLT-2-Inhibitoren kann durch mehrere Mechanismen verursacht werden. Diese Medikamente senken den Blutzuckerspiegel, indem sie die Glukoseausscheidung über die Nieren erhöhen. In bestimmten Situationen, wie z.B. bei Dehydration, Niereninsuffizienz oder einer erhöhten Ketogenese, kann es zu einer Ansammlung von Laktat kommen. Zusätzlich können SGLT-2-Inhibitoren die Insulinempfindlichkeit verbessern und die Glukoseverwertung in den Zellen verändern, was ebenfalls zu einer erhöhten Laktatproduktion führen kann. Ein weiterer Faktor ist, dass diese Medikamente in seltenen Fällen eine diabetische Ketoazidose (DKA) auslösen können, die mit einer erhöhten Laktatproduktion einhergeht. Es ist wichtig, Patienten, die SGLT-2-Inhibitoren einnehmen, auf Symptome einer Laktatazidose zu überwachen, insbesondere wenn sie zusätzliche Risikofaktoren haben.

Die einzige prognostisch wirksame Therapieoption bei Herzinsuffizienz mit erhaltener systolischer Pumpfunktion (HFpEF) ist die Anwendung von SGLT-2-Inhibitoren. Diese Medikamente, ursprünglich zur Behandlung von Diabetes entwickelt, haben sich als vorteilhaft für Patienten mit HFpEF erwiesen, da sie nicht nur die Blutzuckerwerte senken, sondern auch positive Effekte auf das Herz-Kreislauf-System haben. Die genaue Wirkungsweise von SGLT-2-Inhibitoren bei Herzinsuffizienz ist noch nicht vollständig geklärt, aber es wird angenommen, dass sie durch mehrere Mechanismen wirken. Dazu gehören: 1. **Diuretische Wirkung**: SGLT-2-Inhibitoren fördern die Ausscheidung von Natrium und Wasser über die Nieren, was zu einer Reduktion des Blutvolumens und damit zu einer Entlastung des Herzens führt. 2. **Verbesserung der Myokardfunktion**: Sie können die Myokardfunktion verbessern, indem sie die metabolischen Prozesse im Herzgewebe positiv beeinflussen. 3. **Reduktion von Entzündungen**: SGLT-2-Inhibitoren haben auch entzündungshemmende Eigenschaften, die zur Verbesserung der Herzgesundheit beitragen können. 4. **Verminderung von kardiovaskulären Ereignissen**: Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit SGLT-2-Inhibitoren das Risiko für hospitalisierte Herzinsuffizienz und andere kardiovaskuläre Ereignisse senken kann. Insgesamt bieten SGLT-2-Inhibitoren eine vielversprechende Therapieoption für Patienten mit HFpEF, indem sie sowohl die Symptome lindern als auch die Prognose verbessern.