3 Fragen zu Mlh1

Das Lynch-Syndrom, auch bekannt als hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC), ist eine erbliche Krebserkrankung, die durch Mutationen in DNA-Reparaturgenen verursacht wird. Eines dieser Gene ist MLH1. Wenn bei einem Patienten eine Mutation im MLH1-Gen festgestellt wird, ist die Wahrscheinlichkeit hoch, dass er das Lynch-Syndrom hat. Das MLH1-Gen ist eines der vier Hauptgene, die mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung gebracht werden. Die anderen sind MSH2, MSH6 und PMS2. Mutationen in diesen Genen führen zu einer fehlerhaften DNA-Reparatur, was das Risiko für die Entwicklung verschiedener Krebsarten, insbesondere Darmkrebs, erhöht. Die Wahrscheinlichkeit, dass eine MLH1-Mutation auf das Lynch-Syndrom hinweist, ist sehr hoch. Studien zeigen, dass etwa 90% der Menschen mit einer pathogenen MLH1-Mutation das Lynch-Syndrom haben. Diese Mutationen sind autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass eine Person mit einer Mutation in einem dieser Gene eine 50%ige Chance hat, die Mutation an ihre Nachkommen weiterzugeben. Patienten mit Lynch-Syndrom haben ein erhöhtes Risiko für verschiedene Krebsarten, darunter: - Darmkrebs - Endometriumkarzinom (Gebärmutterkrebs) - Magenkrebs - Eierstockkrebs - Harnleiter- und Nierenbeckenkarzinome - Dünndarmkrebs - Hepatobiliäre Karzinome (Leber und Gallenwege) - Hautkrebs (insbesondere Sebaceous Adenomas und Keratoakanthome) Die Diagnose des Lynch-Syndroms erfolgt in der Regel durch eine Kombination aus genetischen Tests und einer gründlichen Familienanamnese. Wenn eine MLH1-Mutation festgestellt wird, sollten auch andere Familienmitglieder getestet werden, um festzustellen, ob sie ebenfalls Träger der Mutation sind. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Entdeckung einer MLH1-Mutation bei einem Patienten eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen des Lynch-Syndroms bedeutet. Es ist wichtig, dass solche Patienten und ihre Familienmitglieder genetisch beraten und regelmäßig überwacht werden, um das Risiko der Entwicklung von Krebs frühzeitig zu erkennen und zu managen.

Die Mikrosatelliten-Instabilität (MSI) Diagnostik mittels Fragmentlängen-Analyse dient primär dazu, die Instabilität von Mikrosatelliten in Tumorgeweben zu erkennen, was ein Hinweis auf Defekte in den DNA-Reparaturgenen (wie MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2) sein kann. Diese Methode ist jedoch nicht direkt dazu geeignet, spezifische Mutationen im MLH1-Gen in der Keimbahn zu identifizieren. Um eine Keimbahnmutation im MLH1-Gen festzustellen, sind spezifische genetische Tests erforderlich, wie z.B. die Sequenzierung des MLH1-Gens oder die Analyse von großen Deletionen/Duplikationen mittels Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA). Weitere Informationen zur MSI-Diagnostik und genetischen Tests findest du auf spezialisierten medizinischen Webseiten oder bei genetischen Beratungsstellen.

Die Wahrscheinlichkeit, eine Keimbahnmutation im MLH1-Gen bei einer Diagnose von HNPCC (hereditäres nicht-polypöses Kolonkarzinom) mittels Fragmentlängenanalyse zu finden, ist relativ hoch. HNPCC, auch als Lynch-Syndrom bekannt, ist häufig mit Mutationen in den DNA-Mismatch-Reparaturgenen MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2 verbunden. Studien zeigen, dass etwa 30-40% der HNPCC-Fälle auf Mutationen im MLH1-Gen zurückzuführen sind. Die Fragmentlängenanalyse ist eine Methode, die zur Identifizierung von Mikrosatelliteninstabilität (MSI) verwendet wird, ein charakteristisches Merkmal von HNPCC. Wenn MSI nachgewiesen wird, ist die Wahrscheinlichkeit hoch, dass eine Keimbahnmutation in einem der Mismatch-Reparaturgene, einschließlich MLH1, vorliegt. Für eine genaue Diagnose und Bestätigung der Mutation ist jedoch eine weiterführende genetische Testung, wie z.B. Sequenzierung oder Multiplex-Ligation-abhängige Sondenamplifikation (MLPA), erforderlich.