Wie wirken Tyrosinkinase-Inhibitoren bei chronisch-myeloischer Leukämie?

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Wie wirken Tyrosinkinase-Inhibitoren bei chronisch-myeloischer Leukämie?

Antwort

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Welche Rolle spielen Tyrosinkinasen bei CML?

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Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) wirken bei der chronisch-myeloischen Leukämie (CML), indem sie gezielt die Aktivität eines krankheitsverursachenden Enzyms hemmen: der BCR-ABL-Tyrosinkinase. **Hintergrund:** Bei CML liegt fast immer eine genetische Veränderung vor, die als Philadelphia-Chromosom bezeichnet wird. Dabei verschmelzen Teile der Chromosomen 9 und 22 miteinander. Das daraus entstehende Fusionsgen BCR-ABL kodiert für eine Tyrosinkinase, die dauerhaft aktiv ist. Diese unkontrollierte Aktivität führt zu einer gesteigerten Zellteilung und damit zur Leukämie. **Wirkmechanismus der TKI:** Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Imatinib, Dasatinib oder Nilotinib binden gezielt an die ATP-Bindungsstelle der BCR-ABL-Tyrosinkinase. Dadurch blockieren sie die Übertragung von Phosphatgruppen auf Substratproteine, was für die Signalweiterleitung und das Zellwachstum notwendig ist. Ohne diese Phosphorylierung werden die leukämischen Zellen in ihrem Wachstum gehemmt und sterben ab. **Zusammengefasst:** TKI blockieren die krankhafte Signalübertragung der BCR-ABL-Tyrosinkinase und stoppen so das unkontrollierte Wachstum der Leukämiezellen. Das macht sie zu einer sehr effektiven und zielgerichteten Therapie bei CML. Weitere Informationen findest du z.B. bei [Leukämie-Online](https://www.leukaemie-online.de/tyrosinkinaseinhibitoren) oder [Deutsche Leukämie- & Lymphom-Hilfe](https://www.leukaemie-hilfe.de/).

Accepted Answer

Tyrosinkinasen spielen bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML) eine zentrale Rolle. Das Hauptmerkmal der CML ist das sogenannte Philadelphia-Chromosom, das durch eine Translokation zwische... [mehr]

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Tyrosinkinasen spielen bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML) eine zentrale Rolle. Das Hauptmerkmal der CML ist das sogenannte Philadelphia-Chromosom, das durch eine Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 entsteht. Dabei fusionieren die Gene BCR (auf Chromosom 22) und ABL1 (auf Chromosom 9) zu einem neuen Fusionsgen: BCR-ABL. Das BCR-ABL-Fusionsprotein ist eine konstitutiv aktive Tyrosinkinase. Das bedeutet, dass dieses Enzym dauerhaft aktiv ist und Signale zur Zellteilung und zum Überleben der Zellen sendet, ohne dass eine normale Regulation stattfindet. Dadurch kommt es zu einer unkontrollierten Vermehrung der myeloischen Zellen im Knochenmark – das ist die Ursache der CML. Die Entdeckung der Rolle der Tyrosinkinase BCR-ABL hat zur Entwicklung gezielter Therapien geführt, insbesondere der Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) wie Imatinib. Diese Medikamente blockieren die Aktivität der BCR-ABL-Tyrosinkinase und können so das Fortschreiten der Erkrankung effektiv stoppen. Zusammengefasst: Tyrosinkinasen, insbesondere das BCR-ABL-Fusionsprotein, sind der zentrale krankheitsauslösende Mechanismus bei CML und das Hauptziel moderner Therapien.