3 Fragen zu Bradykinin

Bradykinin ist ein Peptid, das eine wichtige Rolle der Entzündungsreaktion der Schmerzempfindung spielt. Es wirkt über spezifische Rezeptoren, die als Bradykininrezeptoren (B1 und B2) bekannt sind. Der Mechanismus, durch den Bradykinin zu trockenem Husten führen kann, ist komplex und umfasst mehrere Schritte der Signaltransduktion. 1. **Bindung an Rezeptoren**: Bradykinin bindet an die Bradykininrezeptoren, insbesondere an den B2-Rezeptor, der in den Atemwegen und im Bronchialgewebe vorkommt. 2. **Aktivierung von G-Proteinen**: Die Bindung von Bradykinin an den B2-Rezeptor aktiviert G-Proteine, die dann intrazelluläre Signalkaskaden auslösen. Dies geschieht typischerweise über die Aktivierung von Phospholipase C (PLC). 3. **Produktion von Inositoltrisphosphat (IP3) und Diacylglycerol (DAG)**: Die Aktivierung von PLC führt zur Hydrolyse von Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2) in IP3 und DAG. IP3 fördert die Freisetzung von Calciumionen aus dem endoplasmatischen Retikulum, während DAG die Aktivierung von Proteinkinase C (PKC) stimuliert. 4. **Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzentration**: Der Anstieg der Calciumkonzentration in den Zellen führt zu einer verstärkten Kontraktion der glatten Muskulatur in den Atemwegen und kann auch die Freisetzung von Entzündungsmediatoren wie Histamin und Prostaglandinen fördern. 5. **Aktivierung von Nervenenden**: Bradykinin kann auch direkt auf die sensorischen Nervenenden in den Atemwegen wirken, insbesondere auf die C-fasern, die für die Hustenreflexe verantwortlich sind. Diese Aktivierung führt zur Erregung der Nerven und zur Auslösung des Hustens. 6. **Entzündungsreaktion**: Zusätzlich kann Bradykinin die Entzündungsreaktion verstärken, was zu einer erhöhten Schleimproduktion und Reizung der Atemwege führt, was wiederum den Hustenreiz verstärken kann. Insgesamt führt die Signaltransduktion durch Bradykinin zu einer erhöhten Empfindlichkeit der Atemwege und einer Aktivierung des Hustenzentrums im Gehirn, was zu trockenem Husten führt.

Sartane, auch als Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten bekannt, haben im Vergleich zu ACE-Hemmern weniger Nebenwirkungen, insbesondere in Bezug auf Bradykinin und Ödembildung, aus mehreren Gründen: 1. **Wirkmechanismus**: ACE-Hemmer hemmen das Angiotensin-Converting-Enzym, das Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt. Gleichzeitig blockieren sie auch den Abbau von Bradykinin, was zu erhöhten Bradykininspiegeln führt. Bradykinin kann Vasodilatation und eine erhöhte Gefäßpermeabilität verursachen, was zu Ödemen und Husten führen kann. Sartane hingegen blockieren direkt die Angiotensin-II-Rezeptoren, ohne die Bradykinin-Spiegel zu beeinflussen, was die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen wie Husten und Ödemen verringert. 2. **Ödembildung**: Da Sartane nicht die Bradykinin-Spiegel erhöhen, sind sie weniger wahrscheinlich mit der Entwicklung von Ödemen assoziiert. ACE-Hemmer können durch die erhöhte Bradykinin-Aktivität zu einer verstärkten Flüssigkeitsansammlung im Gewebe führen. **Hyperkaliämie** ist eine gefährliche Erkrankung, die durch erhöhte Kaliumspiegel im Blut gekennzeichnet ist. Sie kann zu schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen führen, da Kalium eine entscheidende Rolle bei der elektrischen Aktivität des Herzens spielt. Zu hohe Kaliumwerte können die Erregbarkeit des Herzmuskels beeinträchtigen und im schlimmsten Fall zu einem Herzstillstand führen. Daher ist es wichtig, die Kaliumwerte bei Patienten, die Medikamente wie Sartane oder ACE-Hemmer einnehmen, regelmäßig zu überwachen.

Bei einer lokalen Entzündungsreaktion spielen verschiedene Mediatoren eine entscheidende Rolle. Hier sind die Funktionen der genannten Substanzen: 1. **IL-1 (Interleukin-1)**: IL-1 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das von Makrophagen und anderen Zellen produziert wird. fördert die Entzündungsreaktion, indem es die Aktivierung von Immunzellen stimuliert, die Produktion anderer Zytokine anregt und Fieber auslöst. 2. **TNF-alpha (Tumornekrosefaktor-alpha)**: TNF-alpha ist ein weiteres wichtiges proinflammatorisches Zytokin, das von Makrophagen und T-Zellen produziert wird. Es verstärkt die Entzündungsreaktion, fördert die Apoptose von Zellen und spielt eine Rolle bei der Rekrutierung von Immunzellen an den Entzündungsort. 3. **IL-6 (Interleukin-6)**: IL-6 hat sowohl proinflammatorische als auch antiinflammatorische Eigenschaften. Es wird von verschiedenen Zellen, einschließlich Makrophagen, produziert und fördert die Akutphasenreaktion der Leber, die Produktion von Antikörpern und die Differenzierung von B-Zellen. 4. **Prostaglandin E2 (PGE2)**: PGE2 ist ein Lipidmediator, der aus Arachidonsäure gebildet wird. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Schmerzwahrnehmung, der Vasodilatation und der Erhöhung der Gefäßpermeabilität, was zur Schwellung und Rötung bei Entzündungen beiträgt. 5. **Prostacyclin (PGI2)**: Prostacyclin ist ein weiteres Derivat der Arachidonsäure und hat eine vasodilatatorische Wirkung. Es hemmt die Thrombozytenaggregation und trägt zur Regulierung des Blutflusses in entzündeten Geweben bei. 6. **C3a**: C3a ist ein Spaltprodukt des Komplementsystems, das bei der Aktivierung des Komplementsystems entsteht. Es wirkt als Anaphylatoxin, das die Entzündungsreaktion verstärkt, indem es die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen fördert und die Rekrutierung von Immunzellen an den Entzündungsort anregt. 7. **Histamin**: Histamin wird hauptsächlich von Mastzellen und Basophilen freigesetzt. Es führt zu Vasodilatation, erhöht der Gefäßpermeabilität und spielt eine zentrale Rolle bei allergischen Reaktionen und der akuten Entzündungsreaktion. 8. **Bradykinin**: Bradykinin ist ein Peptid, das bei der Aktivierung des Kallikrein-Kinin-Systems entsteht. Es verursacht Vasodilatation, erhöht die Gefäßpermeabilität und ist an der Schmerzwahrnehmung beteiligt. 9. **Fibrin**: Fibrin ist ein Protein, das bei der Blutgerinnung eine Rolle spielt. Es bildet ein Netzwerk, das die Wundheilung unterstützt und die Ausbreitung von Infektionen durch die Bildung eines Gerinnsels an der Verletzungsstelle einschränkt. Diese Mediatoren arbeiten zusammen, um die Entzündungsreaktion zu koordinieren, die Heilung zu fördern und den Körper vor Infektionen zu schützen.