Lidocain wirkt in der Regel etwa 30 bis 90 Minuten, abhängig von der Anwendungsform, der Dosierung und dem behandelten Gewebe. Bei Injektionen zur lokalen Betäubung hält die Wirkung meist 1 bis 2 Stunden an. Wird Lidocain mit einem gefäßverengenden Mittel wie Adrenalin kombiniert, kann die Wirkung auf bis zu 3 Stunden verlängert werden. Bei topischer Anwendung (z. B. als Creme oder Gel) ist die Wirkdauer meist etwas kürzer, oft zwischen 15 und 60 Minuten.