Es gibt verschiedene Verlaufsformen der amyotrophen Lateralsklerose (ALS), die sich in der Symptomatik und dem Verlauf unterscheiden. Die häufigsten Verlaufsformen sind: 1. **Spinale ALS**: Beginnt meist mit Muskelschwäche in den Extremitäten und führt zu einer fortschreitenden Muskelschwäche und Atrophie. 2. **Bulbäre ALS**: Beginnt mit Symptomen, die das Sprechen, Schlucken und die Kontrolle der Gesichtsmuskulatur betreffen. Diese Form kann schneller fortschreiten. 3. **Familiale ALS**: Eine genetisch bedingte Form, die in Familien vorkommt. Sie macht einen kleinen Prozentsatz der ALS-Fälle aus. 4. **Sporadische ALS**: Die häufigste Form, die ohne bekannte genetische Prädisposition auftritt. Die Pathophysiologie von ALS ist komplex und umfasst mehrere Mechanismen: - **Neurodegeneration**: Es kommt zu einem fortschreitenden Verlust von motorischen Neuronen im Gehirn und Rückenmark, was zu Muskelschwäche und -atrophie führt. - **Entzündungsprozesse**: Mikroglia und Astrozyten im zentralen Nervensystem können aktiviert werden und zur Schädigung der Neuronen beitragen. - **Oxidativer Stress**: Eine erhöhte Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies kann die Neuronen schädigen. - **Proteinfehlfaltung**: Abnormale Proteine, wie TDP-43, können sich in den Neuronen ansammeln und deren Funktion beeinträchtigen. - **Genetische Faktoren**: Mutationen in bestimmten Genen (z.B. SOD1, C9orf72) sind mit familiären Formen von ALS assoziiert und können auch in sporadischen Fällen eine Rolle spielen. Die genaue Ursache von ALS ist noch nicht vollständig verstanden, und es wird angenommen, dass eine Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren zur Erkrankung beiträgt.