Die Produktion von Glukokortikoiden, wie Cortisol, wird hauptsächlich durch das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-System (HPA-Achse) reguliert. Der Prozess beginnt im Hypothalamus, der das Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) freisetzt. CRH stimuliert die Hypophyse zur Freisetzung von adrenocorticotropem Hormon (ACTH). ACTH wirkt dann auf die Nebennierenrinde und fördert die Produktion und Freisetzung von Glukokortikoiden. Zusätzlich können Stress, Entzündungen und der zirkadiane Rhythmus die Freisetzung von CRH und ACTH beeinflussen und somit die Glukokortikoidproduktion stimulieren.