Wie verhindert AT1-Rezeptorblockade und Neprilysin-Hemmung das Herzremodeling (Myokardfibrose, Hypertrophie)?

Die AT1-Rezeptorblockade und die Hemmung von Neprilysin sind zwei therapeutische Ansätze, die in der Behandlung von Herzinsuffizienz und anderen kardiovaskulären Erkrankungen eingesetzt werden, um das Remodeling des Herzens zu verhindern.

1. **AT1-Rezeptorblockade**: Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) wirken, indem sie den AT1-Rezeptor blockieren, der für die meisten der schädlichen Effekte von Angiotensin II verantwortlich ist, wie z.B. Vasokonstriktion, Entzündungsreaktionen und Fibrose. Durch die Blockade dieses Rezeptors wird die Belastung des Herzens verringert, was zu einer Reduktion von Myokardhypertrophie und Fibrose führt. Dies geschieht durch die Verbesserung der myokardialen Perfusion und die Reduktion des Drucks und des Volumens im Herzen.

2. **Hemmung von Neprilysin**: Neprilysin ist ein Enzym, das natriuretische Peptide, Bradykinin und andere vasodilatatorische Substanzen abbaut. Durch die Hemmung von Neprilysin (z.B. mit Sacubitril) erhöht sich die Verfügbarkeit dieser Peptide, was zu einer Vasodilatation, einer Reduktion der kardialen Nachlast und einer Verbesserung der diastolischen Funktion führt. Dies kann ebenfalls zur Verringerung von Myokardhypertrophie und Fibrose beitragen, da die Belastung des Herzens verringert wird und regenerative Prozesse gefördert werden.

Die Kombination dieser beiden Ansätze, wie sie in der Therapie mit Sacubitril/Valsartan (Entresto) zu finden ist, hat sich als besonders effektiv erwiesen, um das Remodeling des Herzens zu verhindern und die Prognose bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu verbessern.