Der Parameter, der den spontanen Flip-Flop von Lipiden in biologischen Memanen am meisten behindert, ist die hydrophobe Wirkung. Lipide haben eine hydrophobe Schwanzstruktur, die in der wässrigen Umgebung der Zelle nicht gerne mit Wasser in Kontakt kommt. Dieser hydrophobe Charakter führt dazu, dass Lipide in der Membran stabil bleiben und sich nicht spontan von einer Schicht in die andere bewegen. Zusätzlich spielen die Größe und die Struktur der Lipidmoleküle sowie die Temperatur eine Rolle, da sie die Fluidität der Membran beeinflussen können.