Nukleare Rezeptoren müssen hydrophob sein. Dies liegt daran, dass sie in der Lage sein müssen, durch die Zellmembran zu diffundieren, die aus einer Lipiddoppelschicht besteht. Hydrophobe Moleküle können diese Lipidschicht leichter durchdringen als hydrophile Moleküle. Einmal im Zellinneren, binden nukleare Rezeptoren an spezifische DNA-Sequenzen, um die Genexpression zu regulieren.