Wie werden FGF-Rezeptoren aktiviert?

Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFRs) werden durch die Bindung von Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGFs) aktiviert. Dieser Prozess läuft in mehreren Schritten ab:

1. **Ligandenbindung**: Ein FGF-Molekül bindet an die extrazelluläre Domäne des FGFRs. Diese Bindung wird oft durch Heparansulfat-Proteoglykane (HSPGs) unterstützt, die als Korezeptoren fungieren und die Affinität des FGFs für den FGFR erhöhen.

2. **Rezeptordimerisierung**: Die Bindung des FGFs induziert die Dimerisierung (Paarbildung) von zwei FGFR-Molekülen. Dies ist ein kritischer Schritt für die Aktivierung des Rezeptors.

3. **Autophosphorylierung**: Die Dimerisierung bringt die intrazellulären Tyrosinkinase-Domänen der FGFRs in räumliche Nähe, was zur Autophosphorylierung spezifischer Tyrosinreste in diesen Domänen führt. Diese Phosphorylierung aktiviert die Kinaseaktivität des Rezeptors.

4. **Signaltransduktion**: Die phosphorylierten Tyrosinreste dienen als Andockstellen für verschiedene Signalproteine und Adaptermoleküle, die an den Rezeptor binden und verschiedene intrazelluläre Signalwege aktivieren. Zu den wichtigsten Signalwegen gehören der MAPK/ERK-Weg, der PI3K/AKT-Weg und der PLCγ-Weg.

Diese Signalwege führen zu verschiedenen zellulären Antworten, wie Zellproliferation, Differenzierung, Migration und Überleben.